Архив тегов: костный мозг

Рак вылечили при помощи ВИЧ

Американские доктора из ракового центра при детской больнице в Филадельфии без преувеличения сотворили чудо: им удалось перепрограммировать иммунную систему пациентки с лимфобластным лейкозом таким образом, что ее организм всего за три недели сам «сожрал» злокачественные клетки.

Эмили Уайтхэд (Emily Whitehead) всего семь лет и два из них она сражалась с лимфобластным лейкозом. Это самая распространенная форма рака у детей, и пик заболеваемости приходится на три года. В минувшем феврале девочка перенесла очередной сеанс химиотерапии, после которого должна была последовать пересадка костного мозга, которая стала бы финальной точкой в этой борьбе. Однако обследование перед операцией показало очередной рецидив, и врачи умыли руки: Эмили была обречена.

Надежда на спасение девочки пришла из ракового центра при детской больнице в Филадельфии. Местные доктора проводили клинические испытания новейшего метода: при помощи отключенной формы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) врачи планировали так перепрограммировать иммунитет Эмили, чтобы ее организм сам уничтожил раковые клетки. Гарантий никто не давал, более того, никто не скрывал, что лечение могло бы убить Эмили быстрее, чем сама болезнь. Однако родители согласились. И не в последнюю очередь во имя науки — ведь этот опыт мог бы помочь докторам в последующем лечении других детей.

«Через три недели после начала клеточной терапии, у девочки наступила ремиссия. Мы проверили ее кровь и костный мозг на наличие больных клеток через три и шесть месяцев после введения так называемых Т-клеток, но ничего не обнаружили, при этом борющиеся с раком клетки до сих пор в ее организме», — цитирует слова руководителя исследований доктора Группа британская газета Daily Mail.

Благодаря докторам, впервые за долгое время Эмили может вести нормальную жизнь: ходить в школу, играть в футбол, гулять с собакой и рисовать. Однако, несмотря на фантастический успех первой терапии, она вряд ли скоро станет применяться повсеместно. Дело в том, что клетки ВИЧ понижают иммунитет, вызывают сильные боли и делают и без того ослабленный организм пациента в первое время совершенно беззащитным перед вирусами. Сразу после введения перепрограммированных клеток-убийц Эмили, доктора говорили, что у нее был лишь 1 шанс из тысячи пережить первую ночь.

Подробности: http://rus.ruvr.ru/2012_12_12/Rak-vilechili-pri-pomoshhi-VICH/

Субпопуляция макрофагов поддерживает молодость кроветворных стволовых клеток

Простагландины «охраняют» кроветворные стволовые клетки, усиливая синтез ингибирующего фактора мезенхимальными клетками костного мозга.

Глубоко в костном мозге «скрываются» очень нужные нашему организму кроветворные стволовые клетки. Они терпеливо ждут того часа, когда смогут начать пролиферировать и дифференцироваться, например, в миллиарды зрелых клеток иммунной системы, чтобы помочь организму справиться с инфекцией, или в эритроциты при низком уровне кислорода на больших высотах. Но даже в таких чрезвычайных ситуациях организм следует долгосрочному плану: он сохраняет в резерве недифференцированные стволовые клетки для будущих нужд и на случай кризиса.

Группа под руководством профессора кафедры иммунологии Научно-исследовательского института Вайцмана (Weizmann Institute of Science) Цвее Лапидота (Tsvee Lapidot) только что открыла новый тип клеток, предотвращающих несвоевременную дифференциацию стволовых. В статье, опубликованной в журнале Nature Immunology, Лапидот и его коллеги описывают, как эта редкая и ранее неизвестная подгруппа активированных иммунных клеток поддерживает «вечно юное» состояние стволовых клеток костного мозга.

Кроветворные стволовые клетки живут в костном мозге в полном комфорте, окруженные свитой из поддерживающих – мезенхимальных – клеток, обслуживающих их потребности и направляющих их развитие. Открытый израильскими учеными новый вид клеток, поддерживающих стволовые, – это представители боковой ветви семейства клеток иммунной системы макрофагов (если буквально, то «больших едоков»), которые выполняют важную функцию удаления из организма патогенных бактерий. Однако эта редкая субпопуляция макрофагов костного мозга играет другую роль. Каждый из таких макрофагов может взять стволовую клетку под свое крыло и предотвратить ее дифференциацию.

Ученым удалось во всех подробностях выяснить, как именно эти макрофаги охраняют стволовые клетки. Они отличаются высокой экспрессией фермента циклооксигеназы ЦОГ-2 (cyclooxygenase COX-2) – катализатора первого этапа синтеза простагландинов. Как результат цепочки биохимических событий эти вещества, в конечном итоге, задерживают дифференциацию стволовых клеток: простагландины, в данном случае PGЕ2, поглощаются находящимися вблизи макрофагов стволовыми и прогениторными клетками и предотвращает их истощение, ограничивая образование активных форм кислорода путем подавления активности киназы Akt; кроме того, простагландины воздействуют на соседние мезенхимальные клетки, активируя секрецию ими другого задерживающего дифференциацию вещества (хемокина CXCL12), и стимулируют образование рецепторов этого вещества на стволовых клетках.

Как считает профессор Лапидот, эта функция может помогать неделящимся стволовым клеткам выживать при химиотерапии – общеизвестное явление. Макрофаги тоже переживают ее воздействие и отвечают на этот стресс увеличением выброса простагландинов, проявляя, таким образом, повышенную бдительность в защите стволовых клеток.

Макрофаги-телохранители усиливают свою активность и при инфекции. В то время как другие члены семейства макрофагов занимаются борьбой с патогенами, их родственники в костном мозге напряженно работают над обеспечением того, чтобы пул стволовых клеток не поддался искушению дифференцироваться.

В предыдущей работе лаборатории профессора Лапидота было установлено, что лечение простагландинами может увеличить количество и улучшить качество стволовых клеток. Этот факт в настоящее время проверяется врачами в ходе клинических испытаний трансплантации стволовых клеток пуповинной крови как метода лечения лейкемии. Первые полученные данные подтверждают, что предварительное назначение простагландинов усиливает их миграционный и репопуляционный потенциал, позволяя получать более высокие результаты.

«Изучение интригующей связи между иммунными и стволовыми клетками, возможно, позволит усилить поддержку стволовым клеткам костного мозга», — предполагает Лапидот. «Понимание механизмов, работающих в этих клетках, может повысить эффективность трансплантации стволовых клеток, в частности, клеток пуповинной крови».

Аннотация к статье Monocytes-macrophages that express α-smooth muscle actin preserve primitive hematopoietic cells in the bone marrow

 

Источник: LifeSciencesToday по материалам Stem Cell Bodyguards

 

Физические упражнения втрое повышают выживаемость после трансплантации костного мозга

Трансплантация костного мозга (ТКМ) несет достаточно высокий риск смертности, отчасти связанный с неблагоприятными побочными эффектами миелоаблятивного режима прекондиционирования.

Канадские ученые из DepartmentofKinesiology, McMasterUniversity в недавнем исследовании показали повышение выживаемости и пролиферации трансплантированных стволовых клеток у пациентов, выполнявших физические упражнения. Возможно, это связано с улучшением качества ниши (микроокружения) стволовых клеток. Целью данного исследования было установить, в какой степени физическая активность реципиентов может увеличить успешность ТКМ.

Работа выполнена на мышах. Часть животных-реципиентов вела обычный малоподвижный образ жизни, другая часть тренировалась на бегущей дорожке в течение 8 недель по 3 дня в неделю. После этого мышей подвергали прекондиционированию по стандартной схеме и трансплантировали костный мозг от генетически меченых GFP доноров.

При помощи поточной цитометрии измеряли реконституцию иммунной системы мышей реципиентов (как за счет донорских, так и за счет собственных стволовых клеток), а также через 1 и 4 дня после ТКМ апоптоз, число клеток и хоуминг донорских стволовых клеток в костный мозг.

Тогда как выживаемость малоподвижных мышей составила лишь 25%, из упражнявшихся мышей после ТКМ выжило 82%. Хоуминг донорских СК в первый день после ТКМ не отличался у мышей обеих групп, но у тренировавшихся мышей было на 10% меньше содержание активированной каспазы-3/-7, в результате чего выживаемость клеток костного мозга была значительно лучше. Уменьшение апоптоза СК приводило к росту общей реконституции клеточного состава крови через месяц и три месяца после ТКМ (на 42% и 43% соответственно). При этом кратко- и долговременная приживаемость донорских клеток не отличалась у мышей обеих групп.

Полученные в исследовании данные говорят о том, что предварительные физические упражнения значительно повышают выживаемость реципиентов после трансплантации костного мозга за счет роста общей реконституции клеточного состава крови.

МатериалыисследованияпредставленывстатьеDe Lisio M, Baker JM, Parise G. Exercise promotes bone marrow cell survival and recipient reconstitution post-bone marrow transplantation which is associated with increased survival. Exp Hematol. 2012 Oct 10. pii: S0301-472X(12)00432-8. doi: 10.1016/j.exphem.2012.10.003. [Epub ahead of print]

 

Источник: http://www.stemcells.ru/

Пересадка стволовых клеток произвела переворот в лечении лейкемии

20 октября 2012 года в США в возрасте 92 лет скончался лауреат Нобелевской премии в области медицины, выдающийся хирург-трансплантолог Эдуард Донналл Томас, который первым осуществил трансплантацию (пересадку) кроветворных стволовых клеток костного мозга при лечении лейкемии.

Работы Донналла Томаса являются золотым фондом достижений человечества по борьбе с онкологическими недугами. Примененная Томасом методика пересадки стволовых клеток костного мозга фактически произвела переворот в области лечения лейкемии — показатели выживаемости у пациентов с некоторыми видами лейкемии увеличились с нуля до девяноста процентов. Только за неполный 2012 год в мире было произведено приблизительно шесть десятков тысяч подобных трансплантаций.

Первую операцию по пересадке стволовых клеток костного мозга в ходе лечения лейкемии доктор Томас осуществил в 1956 году. Шестидесятые и семидесятые годы Томас посвятил усовершенствованию собственной методики не только в теории, но и на практике.

Технология пересадки костного мозга заключается в следующем: пораженный костный мозг пациента уничтожается мощнейшей дозой радиоактивных веществ в сочетании с химиотерапией, после чего человеку пересаживают донорские стволовые клетки, которые в настоящее время выделяют из разных источников: костного мозга, периферической и пуповинной крови. В результате операции у пациента в полном объеме восстанавливается работа костного мозга, обновляется кровь, а также стабилизируется иммунитет.

В настоящее время трансплантация кроветворных стволовых клеток применяется в лечении многих злокачественных заболеваний крови, таких как лейкемия, лимфома, множественная миелома. А также для лечения некоторых доброкачественных заболеваний — аплазии костного мозга, врожденных дефектов кроветворения и иммунитета, диабета и ряда неврологических расстройств.

В 1988 году профессор Элиан Глюкман провела первую в мире трансплантацию с использованием стволовых клеток, выделенных из пуповинной крови, мальчику с анемией Фанкони.  В последние годы в Западной Европе и США именно пуповинная кровь стала часто используемым источником стволовых клеток для проведения трансплантации. В 2009 году в США количество трансплантаций стволовых клеток пуповинной крови превысило количество трансплантаций донорского костного мозга. И это несмотря на то, что число хранящихся в банках образцов пуповинной крови приблизительно в 40 раз меньше числа зарегистрированных доноров костного мозга.

Использование пуповинной крови для трансплантации имеет ряд преимуществ по сравнению с другими источниками кроветворных стволовых  клеток. Образцы пуповинной крови, хранящиеся в банках, могут быть сразу использованы для операции. Таким образом, исключаются задержки, возникающие при поиске донора костного мозга, которые достаточно часто оказываются фатальными для пациента. Частота развития и тяжесть течения “реакции трансплантат против хозяина” при трансплантации стволовых клеток пуповинной крови значительно ниже, чем при трансплантации клеток донорского костного мозга.

Отмечено, что количество семей, воспользовавшихся услугой банкирования пуповинной крови своих детей, увеличивается с каждым годом. Ученые считают, что в наши дни большое значение имеет широкая просветительская работа о полезности сохранения пуповинной крови, как источника кроветворных стволовых клеток.

По информации HealthNewsDigest.com, к 2015 году в США ежегодно будет осуществляться до 10 000 трансплантаций стволовых клеток пуповинной крови.

Александр Викторович Приходько, директор российского банка стволовых клеток «Гемабанк» комментирует: «Сегодня 30 % смертей связано с онкологией и еще большое количество смертельных заболеваний — с иммунной системой. На этом фоне работы Эдварда Томаса и других исследователей, открыли целый пласт возможностей не только в лечении болезней крови, иммунной системы, онкологии, но и предопределили  широкое внедрение в практическое здравоохранение регенеративной медицины.  А после того, как  выяснилось, что пуповинная кровь богаче стволовыми клетками, чем костный мозг, в мире быстрыми темпами стала развиваться новая культура биострахования — сохранение стволовых клеток в банках пуповинной крови».

Источник: http://www.gemabank.ru/press-center/news/peresadka-stvolovykh-kletok-proizvela-perevorot-v-lechenii-leikemii