Архив тегов: терапия

Американские ученые совершили прорыв в изучении возможностей бактериальной терапии рака

Американские ученые совершили прорыв в изучении возможностей бактериальной терапии рака. Эксперименты на крысах, собаках, а также пока единичный случай клинического испытания метода показали, что инъекция ослабленной версии почвенной бактерии Clostridium novyi непосредственно в злокачественную опухоль обеспечивает ее значительное сокращение и даже полное исчезновение. Результаты исследования опубликованы в журнале ScienceTranslational Medicine.
На тот факт, что бактериальные инфекции при онкологических заболеваниях в некоторых случаях способствуют избавлению от рака, врачи обратили внимание около 200 лет тому назад. Так, в 1890-х годах нью-йоркский хирург Уильям Коли (William Coley) сравнительно успешно лечил онкологических больных с помощью инъекций в опухоль или внутривенного введения различных видов патогенных бактерий. Однако затем более современные виды терапии рака заставили о методе Коли забыть. Тем временем, проведенный в 1999 году анализ данных о его опытах заставил предположить, что уровень выживаемости пациентов при бактериальной терапии сравним с таковым при современных методах лечения рака.
Группа специалистов по генетике онкологических заболеваний из Университета Джонса Хопкинса в течение последнего десятилетия изучает действие различных видов бактерий на раковые опухоли. В конце концов ученые сосредоточили свое внимание на почвенной бактерии Clostridium novyi. Для процветания этого микроорганизма необходима бедная кислородом окружающая среда, которая как раз присутствует в опухолевых клетках.
Исследователи создали ослабленную версию бактерии (C. novyi-NT), удалив один из ее обеспечивающих синтез токсина генов и сделав таким образом микроорганизм более безопасным для терапевтического использования. Эксперименты на крысиной модели рака головного мозга – глиоме — продемонстрировали, что инъекции штамма C. novyi-NT непосредственно в опухоль вызывают ее значительное уменьшение в объеме.Бактериальная терапия также почти вдвое продлила жизнь больных животных в сравнении с теми, кто ее не получал. Микроскопическое исследование показало, бактерии активно атакуют и разрушают опухолевые клетки, в которых наблюдается дефицит кислорода, и тщательно избегают полных кислорода здоровых клеток, расположенных всего в нескольких микрометрах от раковых.
Поскольку результаты опытов на искусственных экспериментальных моделях зачастую не дают возможность предсказать реакцию на терапию человеческого организма, авторы приняли решение продолжить исследование на спонтанно развившихся раковых опухолях у собак. Эти животные были выбраны в качестве промежуточного объекта исследования перед клиническими испытаниями метода ввиду большого генетического сходства между онкологическими заболеваниями у собак и человека. Было отобрано 16 больных раком домашних собак, попытки лечения которых стандартными методами не принесли результата. Через 21 день после внутриопухолевой инъекции C. novyi-NT у шести животных было отмечено существенное, примерно на 30 процентов, сокращение размера опухоли. У трех из них в итоге опухоли полностью исчезли. У пяти других собак наблюдалась приостановка роста опухолей. При этом большинство животных испытывало негативные симптомы бактериальной инфекции.
На основании полученных результатов исследователи решились на клинические испытания метода. Первой и единственной их участницей стала пациентка, страдающая метастазированной леймиосаркомой – злокачественной опухолью гладких мышц, обычно развивающейся в области брюшины. Инъекция C. noyvi-NT была сделана женщине в метастатическую опухоль на правом плече. Хотя введенная пациентке доза составляла менее одного процента от дозы, полученной собаками, она вызвала значительное сокращение объема опухоли внутри и вокруг плечевой кости. Побочным эффектом терапии стала деструкция кости вследствие быстрого разрушения опухоли, а также резкая воспалительная реакция и формирование абсцесса на месте инъекции. В итоге пациентка скончалась, но не из-за этих побочных эффектов, а из-за метастазов в другие области организма.
Как рассказал ведущий автор исследования, Шибин Чжоу (Shibin Zhou), клинические испытания бактериальной терапии рака будут продолжены и расширены. Планируется дальнейшее тестирование безопасности такого метода и его эффективности в отношении различных видов рака. Кроме того, будет исследована возможность комбинирования бактериальной терапии с традиционными методами лечения онкологических заболеваний, такими, как химиотерапия и лучевая терапия.

Источник: Medportal.ru

 

Рак управляется не только генами, но и самими клетками

Не только гены являются факторами, которые управляют развитием рака толстой кишки. Новое исследование предполагает, клеточные факторы играют не менее важную роль, и это не только влияние на рост опухоли, но и на степень чувствительности опухоли к химиотерапии.

Старший автор исследования Джон Дик, из онкологического центра принцессы Маргарет, Университета сети здравоохранения в Торонто, Канада, и его коллеги, написали о своих результатах в статье, опубликованной в онлайн-версии журнала Science.

Для исследования были использованы лабораторные мыши с врожденной плохой иммунной системой, у которых могли расти человеческие клетки колоректального рака. Ученые обнаружили, что росту опухоли, ее рецидивам и неудачам лечения способствовали также биологические факторы и поведение клеток, а не только гены.

Джон Дик, который также является профессором кафедры молекулярной генетики в Университете Торонто, сказал в заявлении для прессы, что исследование представляет собой «концептуальный шаг вперед в понимании роста опухоли и ее ответа на лечение».

Ученые обнаружили, что не все раковые клетки одинаковы. Только некоторые клетки расли в течение длительного времени, до 500 дней, в то время как другие остановили свой рост через 100 дней.

Они также обнаружили особенный класс рак клеток, которые не функционируют до определенного момента, а потом начинают управлять ростом опухоли.

Исследователи были удивлены, обнаружив, что мутировавшие гены были одинаковыми для разнотипных клеток. Джон Дик и его коллеги затем проверили эффект химиотерапии на человеческие опухоли, растущие у иммунно-дефицитных мышей.

Они обнаружили, что лечение было эффективно для клеток, которые имели долгий срок развития. Но неожиданно вместо того, чтобы убить краткосрочные опухолевые клетки, химиотерапия перевела их из состояния покоя в активное состояние, вызывая активный рост опухоли.

Ученые говорят, что это доказывает влияние на неудачи лечения клеточных факторов, а не генетической мутации, поскольку мутация во всех клетках была одинаковая.

Полученные результаты бросают вызов общепринятой точке зрения, которая говорит, что рост опухоли и резистентность к химиотерапии регулируется только генетическими мутациями в клетках опухоли.

«Данные показывают, что определение изменений генов опухолей, безусловно, не все, что нужно знать, чтобы предположить, какие методы будут наиболее эффективными в лечении опухоли», говорит Джон Дик.

Результаты исследования подтверждают, что для того, чтобы разработать эффективные персонифицированные методы лечения рака, онкологам придется искать данные за пределами генных мутаций.

«Это смена парадигмы, исследование показывает, что также необходимо сосредоточить внимание на биологических свойствах клеток», объясняет Дик.

«Например, чтобы найти способ сделать покоящиеся клетки более чувствительными к химиотерапии необходимо учитывать данные нашего исследования. Ориентация на биологию и рост раковых клеток может расширить репертуар терапевтических средств против рака и обеспечить лучшие результаты лечения пациентов», добавляет он.

Дик является пионером в области исследований раковых стволовых клеток. Он впервые выделил стволовые клетки лейкемии в 1994 году, в 2006 году он исследовал влияние стволовых клеток на развитие опухолей толстой кишки.

Совсем недавно, в 2011 году, он и его команда показали разработанный ими метод для преобразования нормальных клеток крови человека в стволовые клетки лейкемии.

Источник: http://alloncology.com/news/4/72/

Наноразмерный доставщик лекарств в раковые клетки

Российские учёные разработали специальную молекулу, которая способна доставить лекарства в самое ядро клетки, в том числе затронутой раковым процессом. Такой «доставщик» делает лечение как минимум в тысячу раз эффективнее по сравнению с обычной терапией.

Об этом говорится в докладе директора Института биологии гена /ИБГ/ РАН академика Георгия Георгиева и заведующего лабораторией молекулярной генетики внутриклеточного транспорта этого же института Александра Соболева. Это научное сообщение было представлено президиуму Российской академии наук.

«Серьёзным вызовом для тех, кто создает специфические и эффективные средства лечения, служит парадоксальная ситуация, — рассказал Александр Соболев. – Одновременно необходимо использовать так называемые поверхностные молекулярные маркёры, чтобы обеспечить клеточную специфичность лекарства, тогда как достижение максимальной эффективности требует доставки лекарства внутрь клетки, в её определённую часть».

Для противораковых средств такая доставка должна осуществляться обычно непосредственно в ядро, указал учёный. Но для этого необходимо создать некий транспорт лекарства в нужное место, объединяющий два противоречивых требования. «Нами разработаны модульные нанотранспортёры / МНТ/, позволяющие этого добиться», — отметил Соболев.

Для этого из разных природных молекул были взяты отдельные модули и соединены в химерный, говоря словами учёных, искусственный белок размером около 10 нм. Это и есть МНТ, причём все модули сохраняют в его составе свои функции. МНТ после внутривенного введения накапливаются преимущественно в опухолевых клетках, а в них – преимущественно в ядрах. Кроме того, эти транспортёры мало токсичны и почти не иммуногенны.

Благодаря этому лекарства для фотодинамической терапии рака – так называемые фотосенсибилизаторы /ФС/, – доставляемые нанотранспортёром в раковые клетки, оказываются в 1000-3000 раз более эффективными по сравнению со свободными ФС. Так, например, терапия привитой мышам эпидермоидной карциномы человека с применением МНТ вызывает значительную задержку роста опухоли и обеспечивает выживаемость 75 проц мышей с опухолями, в то время как обычный, свободный ФС даёт результат лишь в 20 проц.

Сходные результаты были получены и при использовании других противоопухолевых препаратов.

«Высокая эффективность терапии с применением различных МНТ позволяет ставить вопрос о возможности применения подобного рода транспортеров для лечения злокачественных новообразований в клинике», — подчеркнули исследователи.

В настоящее время завершаются доклинические испытания МНТ.

Источник: http://www.itar-tass.com/c19/588934.html